Антитела все чаще превращаются в лекарства благодаря их способности связываться и влиять на функцию других белков в клетках. Поскольку они кодируются генами, то могут быть созданы в лаборатории с использованием генной и белковой инженерии. На этот раз ученые из Центра рекомбинантных антител в Торонто создали антитела, способные побуждать ткани организма к самовосстановлению. Антитела сконструированы так,...Антитела все чаще превращаются в лекарства благодаря их способности связываться и влиять на функцию других белков в клетках. Поскольку они кодируются генами, то могут быть созданы в лаборатории с использованием генной и белковой инженерии. На этот раз ученые из Центра рекомбинантных антител в Торонто создали антитела, способные побуждать ткани организма к самовосстановлению. Антитела сконструированы так, чтобы имитировать ключевые факторы роста — белки, называемые Wnt (произносится как "винт") — эти белки инструктируют стволовые клетки, в какие клетки-предшественники им превращаться. Wnt белки также активируют стволовые клетки для восстановления поврежденных тканей у взрослых. В то же время ошибки в передаче сигналов Wnt могут привести к раку. Вообще, с белками Wnt связана интересная история. Ученые долго стремились использовать их в качестве инструмента для регенерации тканей. Однако работа буксовала из-за сложной химии молекул — белки Wnt прикрепляются к липидам, что затрудняет их выделение в активной форме. В течение десятилетий ученые пытались очистить белки Wnt и сделать из них лекарства, но все было тщетно. В то же время без очищения их нельзя было использовать в принципе — связанные с белками липиды не позволяли Wnts раствориться в воде, а значит отсутствовала возможность ввести их в организм. Вот почему исследователи решили создать антитела, которые ведут себя как Wnts, но в то же время растворимы в воде. Новые антитела назвали FLAg, поскольку они связывают активируют два класса Wnt-рецепторов, Frizzled и LRP5 / 6, на поверхности клеток. Эти антитела сконструированы так, чтобы реплицировать любую из сотен возможных комбинаций Wnt-рецепторов (у человека есть 19 различных белков Wnt, которые могут активировать 10 Frizzled и восемь со-рецепторов, включая LRP5 / 6). Чтобы создать FLAg, ученые предложили новую молекулярную конфигурацию, не существующую в природе. В то время как природные антитела имеют два сайта связывания, что позволяет им связываться с двумя мишенями, FLAg имеют четыре, что означает, что одна молекула может распознавать несколько рецепторов одновременно и имитировать то, как белки Wnt действуют в организме. При добавлении в клеточную культуру FLAg смогли заменить белки Wnt — труднодоступный, но необходимый ингредиент в культуральной среде — и стимулировать образование кишечных органоидов, происходящих из стволовых клеток — трехмерных клубочков ткани, которые напоминали тонкий кишечник. А самое поразительное, что при введении мышам FLAg активировали кишечные стволовые клетки, показывая, что антитела стабильны и способны функционировать внутри организма. Это открытие вселяет надежду на то, что FLAg могут быть использованы для регенерации поврежденной кишечной оболочки, в ходе соответствующих заболеваний. Другие варианты FLAg показывают многообещающие результаты в регенерации легких, печени и костей, а также имеют потенциал для лечения заболеваний глаз.